Perfiles moleculares y micro-espectroscópicos integrales de carcinomas de mama

Resumen del proyecto

La terapia neoadyuvante es una estrategia cada vez más utilizada en carcinomas de mama (breast carcinomas en inglés, BC), especialmente en los subtipos Her2 positivos y triple negativos (TNBC) consiguiendo una tasa de respuestas completas patológicas alrededor del 30-50% de los casos según diferentes estudios Esto ha supuesto un gran avance en el pronóstico de esta enfermedad al asociarse a una mayor supervivencia en estos subtipos. Sin embargo, un porcentaje de pacientes no responden bien a la neoadyuvancia, quedando por aclarar en gran medida los mecanismos subyacentes a la resistencia a este tipo de terapia. Entre ellos se empiezan a conocer ciertas alteraciones genéticas y fenotípicas todavía escasamente definidas.

En este proyecto analizamos una serie de pacientes con carcinomas mamarios infiltrantes primarios que incluirá casos retrospectivos y prospectivos de fenotipos Her2 +, triples negativos y luminales B tratados con quimioterapia neoadyuvante y que constará de respondedores buenos (respuesta patológica completa, o RPC) y malos, en los que se analizará la existencia de alteraciones en varios procesos y vías por medio de un panel amplio de genes con una plataforma multigénica (nCounter, Nanostring). Esta caracterización transcripcional se realizará en muestras de biopsia pre-tratamiento y, en los casos sin RPC, en tumores residuales. Algunos casos tendrán metástasis a distancia pareadas, lo que permitirá una tipificación a lo largo de varias fases de la progresión tumoral. Se analizará el tipo de respuesta inflamatoria pre- y post tratamiento así como la expresión del marcador PDL1 en células tumorales e inflamatorias. Los hallazgos moleculares se validarán en modelos in vitro e in vivo sobre líneas celulares de cáncer de mama naïve y resistentes a la terapia. Se estudiará el uso de la microespectroscopía Raman para el tipaje de muestras de mama y su uso en entorno clínico.